Золедроновая

Золедроновая кислота (Zoledronic acid) инструкция по применению.

Применение Золедроновая кислота (Zoledronic acid): По данным Physicians Desk Reference (2003), золедроновая кислота применяется по следующим показаниям: гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; множественная миелома; подтвержденные костные метастазы солидной опухоли (в дополнение к стандартной противоопухолевой терапии).

Из клинических исследований при ГКЗ были исключены пациенты с показателями сывороточного креатинина >4,5 мг/дл (>400 ммоль/л). Из клинических исследований при костных метастазах были исключены пациенты с показателями сывороточного креатинина >3,0 мг/дл (>265 ммоль/л). У пациентов с костными метастазами не рекомендуется применение при тяжелой почечной недостаточности.

Отсутствуют клинические и фармакокинетические данные для обоснования режима дозирования или выбора тактики безопасного применения золедроновой кислоты при тяжелой почечной недостаточности. При ГКЗ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применение возможно только если ожидаемая польза терапии преобладает над риском развития почечной недостаточности, после рассмотрения других доступных терапевтических подходов. У пациентов с гиперкальциемией с исходным легким или умеренным нарушением почечной функции (креатинин сыворотки <400 ммоль/л или <4,5 мг/дл) коррекция дозы не требуется. При появлении признаков ухудшения почечных функций у пациентов с ГКЗ необходимо провести соответствующее обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы дальнейшего лечения над возможным риском. У пациентов, получающих лечение по поводу костных метастазов, при появлении признаков ухудшения функции почек лечение должно быть приостановлено до восстановления функции почек до исходного уровня.

Опыт применения золедроновой кислоты в терапии ГКЗ у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, а полученные данные не позволяют рекомендовать определенный режим дозирования или тактику безопасного применения у таких пациентов.

Применение Золедроновая кислота (Zoledronic acid) при астме

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой наблюдались случаи бронхообструкции при применении других бифосфонатов. Несмотря на отсутствие данных о подобных проявлениях на фоне лечения золедроновой кислотой, необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с аспирин-чувствительной астмой.

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко у человека. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, и золедроновая кислота на длительное время депонируется в костной ткани, не рекомендуется применение у кормящих женщин. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты золедроновой кислоты обычно незначительны и преходящи и схожи с побочными явлениями, отмеченными при применении других бифосфонатов. В/в введение чаще всего сопровождается лихорадкой. Иногда у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, боль в костях и/или артралгию, миалгию. Реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота, отмечены после в/в введения. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24–48 ч. Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Также как при применении других бифосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомагниемии.

В двух клинических исследованиях при ГКЗ отмечены следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг: повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 2,3% пациентов; гипокальциемия (<7 мг/дл) у 1,2%; гипофосфатемия <2 мг/дл у 51,4% и <1 мг/дл — у 1,4%.

Ниже приведены побочные явления, зарегистрированные с частотой ≥10% среди 86 пациентов в двух контролируемых мультицентровых исследованиях при ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Общая частота побочных эффектов у этих пациентов составила 94,2%.

Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%).

Со стороны респираторной системы: одышка (22,1%), кашель (11,6%).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (29,1%), запор (26,7%), диарея (17,4%), абдоминальная боль (16,3%), рвота (14,0%), анорексия (9,3%).

Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%).

Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей (14,0%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%).

Прочие: лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%).

Множественная миелома и костные метастазы солидных опухолей

В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях у 1099 пациентов с костными метастазами общая частота побочных явлений составила 98%, следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥10% (в скобках указан процент в группе плацебо — 445 пациентов):

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль — 18% (10%), головокружение (за исключением вертиго) — 14% (11%), бессонница — 14% (15%), парестезии — 12% (6%), депрессия — 12% (9%), гипестезия — 10% (8%), тревога — 9% (8%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия — 29% (26%), нейтропения — 11% (8%).

Со стороны респираторной системы: одышка — 24% (20%), кашель — 19% (13%), инфекция верхних дыхательных путей — 8% (6%).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота — 43% (35%), рвота — 30% (25%), запор — 28% (35%), диарея — 22% (17%), абдоминальная боль — 12% (10%), снижение аппетита — 11% (9%), анорексия — 20% (22%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях — 53% (60%), миалгия — 21% (15%), артралгия — 18% (13%), боль в спине — 10% (6%).

Со стороны кожных покровов: алопеция — 11% (7%), дерматит — 10% (8%).

Прочие: утомляемость — 36% (28%), жар — 30% (18%), слабость — 21% (23%), отеки нижних конечностей — 19% (17%), озноб — 10% (5%), прогрессирование злокачественного новообразования15% (16%), снижение массы тела — 13% (13%), обезвоживание — 12% (12%), инфекция мочевыводящих путей — 11% (9%).

В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях среди пациентов с костными метастазами, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг, отмечены следующие отклонения лабораторных показателей (в скобках указан процент в группе плацебо):

повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 1,3% (0,8%) и более чем в 4 раза у 0,4% (0%) пациентов; гипокальциемия <7 мг/дл у 0,7% (0%) и <6 мг/дл у 0,6% (0,2%); гипофосфатемия <2 мг/дл у 9,2% (3,1%) и <1 мг/дл — у 0,6% (0,2%); гипермагниемия >3 мэкв/л — у 1,8% (1,&%); гипомагниемия <0,7 мэкв/л — у 0,2% (0%) пациентов.

В исследовании с костными метастазами ухудшение почечных функций определялось как повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл у пациентов с исходно нормальным уровнем креатинина (<1,4 мг/дл) и на и 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл).

В этих исследованиях частота ухудшения почечных функций у пациентов, получавших золедроновую кислоту 4 мг в виде 15-минутных инфузий составила при множественной миеломе и раке груди 8,8% (у пациентов с исходно нормальным и повышенным уровнем креатинина — соответственно 9,3% и 3,8%); при солидных опухолях — 10,9% (11% и 9,1% соответственно); при раке простаты — 15,2% (12,2% и 40% соответственно).

Аминогликозиды могут аддитивно усиливать гипокальциемическое действие бифосфонатов в течение длительного периода, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность (в клинических исследованиях в отношении золедроновой кислоты подобных явлений не отмечено).

С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.

Имеются данные о фармацевтической несовместимости с кальцийсодержащими растворами (раствором Рингера).

Симптомы: клинически значимые гипокальцемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Лечение: симптоматическое — в/в введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего времени лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии.

Множественная миелома и костные метастазы солидных опухолей: рекомендуемая доза — 4 мг в виде в/в инфузии в течение 15 мин каждые 3–4 нед, продолжительность лечения в клинических исследованиях составила 12 мес для множественной миеломы и рака груди, 15 мес для рака простаты и 9 мес для других солидных опухолей. Пациенты также должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D из расчета 400 МЕ/сут.

Бифосфонаты, в т.ч. золедроновая кислота, могут оказывать нефротоксическое действие, проявляющееся ухудшением функции почек и, возможно, почечной недостаточностью. В клинических исследованиях риск нарушения функции почек (определяемый как повышение уровня сывороточного креатинина) был значительно выше у пациентов, получавших инфузию в течение 5 мин по сравнению с пациентами, которым та же доза вводилась в течение 15 мин. Кроме того, риск ухудшения почечных функций и почечной недостаточности был значительно выше в группе пациентов, получавших дозу 8 мг, даже если продолжительность инфузии составляла 15 мин. Хотя уровень риска снижается при введении дозы 4 мг в течение 15 мин, ухудшение почечных функций остается вероятным. Факторами риска таких нарушений являются исходно повышенный уровень сывороточного креатинина и повторные циклы лечения бифосфонатами.

Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами необходимо отменить введение очередной дозы. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с ГКЗ необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.

После начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина.

Пациентам с ГКЗ перед началом лечения должна быть проведена адекватная регидратация. Петлевые диуретики сочетают с золедроновой кислотой с осторожностью (возможно развитие гипокальциемиии) и только после достижения достаточной гидратации.

Другие препараты с действующим веществом Золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Нашли ошибку в документе "Золедроновая кислота (Zoledronic acid) - инструкция по применению" ошибку? Пишите на емайл администратору.

Золедроновая кислота (Zoledronic acid) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия.

Характеристика: Белый кристаллический порошок. Очень хорошо растворим в 0,1N растворе NaOH, плохо растворим в воде (рН 0,7% раствора золедроновой кислоты в воде около 2,0) и 0,1N HCl, практически нерастворим в органических растворителях.

Фармакология: Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию. Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток.

Применение: По данным Physicians Desk Reference (2003), золедроновая кислота применяется по следующим показаниям: гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; множественная миелома; подтвержденные костные метастазы с`oлидной опухоли (в дополнение к стандартной противоопухолевой терапии).

Противопоказания: Гиперчувствительность (клинически значимая), в т.ч. к другим бифосфонатам.

Побочные действия: Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

Способ применения и дозы: Гиперкальциемия при злокаческтвенных новообразованиях: целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений ГКЗ. Для лечения мягких, бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без петлевых диуретиков). Максимальная рекомендуемая доза при ГКЗ (КСК >=12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг, в виде однократной в/в инфузии в течение не менее, чем 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если уровень кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут, которые необходимы для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

Другие медицинские препараты и лекарственные средства, применяемые совместно и/или вместо "Золедроновая кислота (Zoledronic acid)" в лечении и/или профилактике следующих заболеваний.

  • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование / рак костей и костного мозга.

    Назначение Зомета (золедроновая кислота) при раковых метастазах в костях. Ценовой обзор препаратов

    Золедроновая

    • — раке груди, который в 65% случаев поражает костную ткань;
    • — миеломы, разрушающей скелет в 50% случаев;
    • — раке легкого, разрушающего в 45% случаев;
    • — раке простаты, поражающим кости в 40%.

    Эффективное действие оказывает золедроновая кислота и при неонкологических заболеваниях, вызывающих хрупкость костей.

    Показанием для назначения золедроновой кислоты служат рентгенологические исследования.

    Золедроновая кислота имеет избирательное действие, подавляя активность клеток, которые разрушают коллаген. Доказано, что оно на 40% уменьшает развитие скелетно-зависимых

    Золедроновая

    обострений, а также увеличивает время появления первых обострений.

    Врачи из разных стран, которые использовали zoledronic acid, пришли к выводам, что Зомета эффективно лечит проблемы скелета в течение 2-х лет. И, если не наблюдаются побочные действия, терапию стоит назначать и на более длительный период.

    Зомета рекомендуют принимать длительно сразу после обнаружения скелетных проблем. Ее можно сочетать с терапией лечения рака.

    Золедроновая

    По сравнению с плацебо zoledronate снижает обострения на 10%, количество переломов на 9% и на полгода оттягивает скелетно-зависимые осложнения.

    При раке простаты Зомета рекомендуют применять 2 года, при раке груди и миеломе – 1 год, при других видах опухолей – 9 месяцев.

    Лечение костных заболеваний неонкологического характера

    Золедроновая кислота применяется при лечении остеопороза и болезни Педжета (наследственная деформация костей позвоночника, черепа и др).

    При остеопорозе достаточно делать 1 инъекцию Зомета в год, чтобы замедлить разрушение костей и увеличить плотность костного вещества. Дозы, которые используют при остеопорозе, значительно ниже тех, что применяются при метастазах.

    При болезни Педжета Зомету назначают во время активного развития болезни, когда увеличиваются биохимические маркеры. Для лечения этой болезни золедроновая кислота была одобрена FDA 10 лет назад.

    Зомета – это рецептурное средство, которое можно купить в виде концентрата для инфузий. В 1 бутылочке находится однократная доза – 4мг золедроновой кислоты. Разводится концентрат в 100мл физраствора и вводится внутривенно не меньше 15 минут. Эту процедуру должны выполнять только те доктора, которые имеют опыт введения бисфосфонатов.

    Раствор вводится 1 раз в 3-4 недели. Дополнительно назначается ежедневный прием кальция.

    Золедроновая

    После введения Зомета в течение 3-х дней могут наблюдаться симптомы, подобные гриппу: боли в костях, слабость, жар, озноб. Они через несколько дней походят самостоятельно, но можно применять и противовоспалительные лекарства по согласованию с доктором.

    Также золедроновая кислота может спровоцировать тошноту и рвоту. Могут быть покраснения в местах введения средства, анемия, проблемы с почками, гипокальциемия, анафилаксия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий.

    Золедроновая

    К числу редких обострений относят некроз челюсти (до 1%), который может возникнуть при длительном применении. С целью предотвращения подобного симптома, врачи рекомендуют перед назначением золедроновой кислоты пройти обследование у стоматолога и избегать во время приема лечения зубов.

    Золедроновая кислота противопоказана беременным и во время лактации. Влияние Зомета на детский организм не изучено. При аллергиях на компоненты укол отменяют.

    Цена зарубежных аналогов, таких как Дезтрон, Золацид, Золедран, в среднем на 1000-1500 грн ниже цены Зометы.

    Золедроновая

    Отечественный аналог – Метакос, стоит около 1000 грн.

    Показания, как и побочные симптомы, одинаковы у всех лекарств с золедроновой кислотой. Выбирая между оригинальным средством и аналогами следует учитывать, что аналоги могут показать более низкие результаты лечения, а побочные симптомы могут наблюдаться гораздо чаще.

    Золедроновая кислота стала первым в мире радиофармацевтическим лекарством. При скелетных метастазах чаще всего используют именно ее.

    Доказано, что Зомета снижает обострения при раке почки почти на 60% и увеличивает продолжительность жизни более чем на 100 дней, при раке груди обострения снижаются более чем на 40%, при раке простаты – на 35%, при раке легких – на 30%, при раке мочевого пузыря – почти на 20%, при других видах – в среднем на 30%.

    Аптеки, где можно купить ЗОМЕТА (Золедроновая кислота), сравнить цены и сделать предварительный заказ

    Золедроновая

    Золедроновая

    Золедроновая

    Информация предназначена исключительно для сравнения цен в аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

    Сайт не содержит информацию о розничной продаже дистанционным способом, предложений о приобретении дистанционным способом, доставке дистанционным способом и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов, а только приводит информацию о наличии лекарственных средств в организациях, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность.

    Цены приведны в качестве справочной информации. Информацию о ценах и наличии товаров при их заказе обязательно уточняйте по телефонам аптек.

    Золедроновая

    Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат.

    Золедроновая кислота относится к новому классу высоко эффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость. Препарат оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемой остеокластами.

    Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

    Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах.

    In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.

    In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергидный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

    Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

    У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

    Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты на 64 пациентах. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

    После начала инфузии Зометы сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% пика после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день.

    Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

    Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 3&9plusmn;16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золендроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 мин до 15 приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

    Фармакокинетические исследования на пациентах с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводилось. По данным, полученным in vitro, золендроновая кислота не ингибирует фермент P450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золендроновой кислоты. С калом выводится менее 3% дозы препарата.

    Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты 37% и 72% соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

    Показано низкое сродство золендроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации Зометы.

    – остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии);

    – гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

    Зомету вводят в/в капельно в течение 15 минут.

    При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Кратность назначения - каждые 3-4 недели.

    При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина >=12.0 мг/дл или 3.0 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы.

    Повторное введение Зометы проводят в случае наступления ухудшения после отчетливого клинического эффекта (т.е. достижения значения концентрации кальция в сыворотке 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Интервал между первым и повторным введением Зометы должен быть не менее одной недели, поскольку этот период времени необходим для развития полного клинического эффекта. Повторно Зомету вводят в дозе 8 мг в течение 15 минут.

    Обычно достигнутый эффект снижения кальция в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг Зометы и в течение 40 дней – после введения 8 мг.

    При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек следует иметь в виду, что коррекция режима дозирования у пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина менее 400 мкмоль/л или менее 4.5 мг/дл или рассчитанный клиренс креатинина более 30 мл/мин). При необходимости повторного применения Зометы следует определять концентрацию сывороточного креатинина перед каждой инфузией.

    Правила приготовления и использования раствора

    Раствор следует готовить в асептических условиях. Каждые 4 мг Зометы растворяют в 5 мл воды для инъекций, которая прилагается в ампулах к флакону с препаратом. Чтобы порошок растворился полностью, флакон следует осторожно потрясти. Если необходимо приготовить инфузионный раствор, содержащий 8 мг Зометы, следует вышеописанным способом растворить содержимое 2 флаконов, используя 2 ампулы по 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор с необходимой дозой (4 мг или 8 мг) разводят 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. (Нельзя использовать растворы, содержащие ионы кальция!).

    Приготовленный раствор Зометы предпочтительно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C не более, чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

    Раствор Зометы не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Для введения раствора Зометы всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

    Побочные явления, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.

    Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных

    явлений: понятие "очень часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 0.1% пациентов; понятие "часто" - у 0.1-0.01%, понятие "иногда" - у 0.01-0.001%, понятие "редко" - у 0.001-0.0001%; крайне редко - у менее 0.0001% пациентов.

    Со стороны органов кроветворения: иногда - тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко - панцитопения.

    Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор.

    Со стороны психики: иногда - тревога, расстройства сна; редко - спутанное сознание.

    Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - затуманивание зрения.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

    Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель.

    Дерматологические реакции: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто - нарушение функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия.

    Со стороны почек: часто - нарушение функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

    Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.

    Со стороны организма в целом: часто - жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; иногда - астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

    Местные реакции: иногда - боль, раздражение, припухлость и образование инфильтрата в месте инъекции.

    Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

    Побочные эффекты при применении Зометы обычно слабо выражены и преходящи; они сходны с теми эффектами, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов.

    Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы такие случаи до настоящего времени не зарегистрированы.

    – лактация (грудное вскармливание);

    – повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим компонентам препарата и другим бисфосфонатам.

    Препарат Зомета противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    У всех пациентов, которым Зомета назначается повторно, перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

    Учитывая возможность повышения концентрации креатинина в сыворотке крови при применении Зометы, а также отсутствие данных по применению у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови >=400 мкмоль/л или >=4.5 мг/дл), назначение препарата этому контингенту больных не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза преобладает над потенциальным риском.

    Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

    После введения Зометы необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

    Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

    Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение препарата в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

    Использование в педиатрии

    Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Исследования по изучению влияния Зометы на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились.

    Случаев острой передозировки Зометы не наблюдалось. Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

    Лечение: в случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии кальция глюконата.

    При одновременном назначении с Зометой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

    По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и ферментами системы цитохром P450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, в результате чего уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется.

    Осторожность необходима при назначении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

    Следует иметь в виду вероятность развития гипомагниемии.

    Разведенный раствор Зометы нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

    При использовании для введения Зометы стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) каких-либо признаков несовместимости с Зометой не обнаружено.

    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C не более 24 ч.

  • Leave a Reply

    Your email address will not be published. Required fields are marked *

    55 − 46 =